An EMG study of the lip muscles during covert auditory verbal hallucinations in schizophrenia

Purpose: Auditory verbal hallucinations (AVHs) are speech perceptions in the absence of a external stimulation. An influential theoretical account of AVHs in schizophrenia claims that a deficit in inner speech monitoring would cause the verbal thoughts of the patient to be perceived as external voices. The account is based on a predictive control model, in which verbal self-monitoring is implemented. The aim of this study was to examine lip muscle activity during AVHs in schizophrenia patients, in order to check whether inner speech occurred. Methods: Lip muscle activity was recorded during covert AVHs (without articulation) and rest. Surface electromyography (EMG) was used on eleven schizophrenia patients. Results: Our results show an increase in EMG activity in the orbicularis oris inferior muscle, during covert AVHs relative to rest. This increase is not due to general muscular tension since there was no increase of muscular activity in the forearm muscle. Conclusion: This evidence that AVHs might be self-generated inner speech is discussed in the framework of a predictive control model. Further work is needed to better describe how the inner speech monitoring dysfunction occurs and how inner speech is controlled and monitored. This will help better understanding how AVHs occur

Decisional impulsivity and the associative-limbic subthalamic nucleus in obsessive-compulsive disorder: stimulation and connectivity.

Why do we make hasty decisions for short-term gain? Rapid decision-making with limited accumulation of evidence and delay discounting are forms of decisional impulsivity. The subthalamic nucleus is implicated in inhibitory function but its role in decisional impulsivity is less well-understood. Here we assess decisional impulsivity in subjects with obsessive compulsive disorder who have undergone deep brain stimulation of the limbic and associative subthalamic nucleus. We show that stimulation of the subthalamic nucleus is causally implicated in increasing decisional impulsivity with less accumulation of evidence during probabilistic uncertainty and in enhancing delay discounting. Subthalamic stimulation shifts evidence accumulation in subjects with obsessive-compulsive disorder towards a functional less cautious style closer to that of healthy controls emphasizing its adaptive nature. Thus, subjects with obsessive compulsive disorder on subthalamic stimulation may be less likely to check for evidence (e.g. checking that the stove is on) with no difference in subjective confidence (or doubt). In a separate study, we replicate in humans (154 healthy controls) using resting state functional connectivity, tracing studies conducted in non-human primates dissociating limbic, associative and motor frontal hyper-direct connectivity with anterior and posterior subregions of the subthalamic nucleus. We show lateralization of functional connectivity of bilateral ventral striatum to right anterior ventromedial subthalamic nucleus consistent with previous observations of lateralization of emotionally evoked activity to right ventral subthalamic nucleus. We use a multi-echo sequence with independent components analysis, which has been shown to have enhanced signal-to-noise ratio, thus optimizing visualization of small subcortical structures. These findings in healthy controls converge with the effective contacts in obsessive compulsive disorder patients localized within the anterior and ventral subthalamic nucleus. We further show that evidence accumulation is associated with anterior associative-limbic subthalamic nucleus and right dorsolateral prefrontal functional connectivity in healthy controls, a region implicated in decision-making under uncertainty. Together, our findings highlight specificity of the anterior associative-limbic subthalamic nucleus in decisional impulsivity. Given increasing interest in the potential for subthalamic stimulation in psychiatric disorders and the neuropsychiatric symptoms of Parkinson's disease, these findings have clinical implications for behavioural symptoms and cognitive effects as a function of localization of subthalamic stimulation.This work was supported by Agence Nationale de la Recherche (grant number ANR-14-CE13-0030-01 Physiobs); and University Hospital of Grenoble (Direction de la Recherche Clinique et de l’Innovation). This work was supported by a Wellcome Trust Fellowship grant to V.V. (983705/Z/10/Z)

Widespread white matter microstructural abnormalities in bipolar disorder: evidence from mega- and meta-analyses across 3033 individuals

Fronto-limbic white matter (WM) abnormalities are assumed to lie at the heart of the pathophysiology of bipolar disorder (BD); however, diffusion tensor imaging (DTI) studies have reported heterogeneous results and it is not clear how the clinical heterogeneity is related to the observed differences. This study aimed to identify WM abnormalities that differentiate patients with BD from healthy controls (HC) in the largest DTI dataset of patients with BD to date, collected via the ENIGMA network. We gathered individual tensor-derived regional metrics from 26 cohorts leading to a sample size of N = 3033 (1482 BD and 1551 HC). Mean fractional anisotropy (FA) from 43 regions of interest (ROI) and average whole-brain FA were entered into univariate mega- and meta-analyses to differentiate patients with BD from HC. Mega-analysis revealed significantly lower FA in patients with BD compared with HC in 29 regions, with the highest effect sizes observed within the corpus callosum (R2 = 0.041, Pcorr < 0.001) and cingulum (right: R2 = 0.041, left: R2 = 0.040, Pcorr < 0.001). Lithium medication, later onset and short disease duration were related to higher FA along multiple ROIs. Results of the meta-analysis showed similar effects. We demonstrated widespread WM abnormalities in BD and highlighted that altered WM connectivity within the corpus callosum and the cingulum are strongly associated with BD. These brain abnormalities could represent a biomarker for use in the diagnosis of BD. Interactive three-dimensional visualization of the results is available at www.enigma-viewer.org

Dysfonctionnement frontal et cognition sociale dans les troubles bipolaires et schizophréniques - étude comportementale et par IRM fonctionnelle -

    This monograph provides an approach to Kraepelin's dichotomy of bipolar and schizophrenic disorders by studying the dysfunction of both the executive and social cognition systems, especially the theory of mind. The aim of the first part was to assess the theory of mind's dysfunction in the euthymic phase of the bipolar disorder, in order to compare with the published data on schizophrenia. Our results emphasize the dysfunction of only the theory of mind's cognitive component with an over-mentalizing propensity, while the affective component was left unscathed, quite different from schizophrenia. Therefore, executive and theory of mind dysfunction, as well as social deficit, characterize both psychotic disorders. Given the differences revealed through fMRI between the two psychotic disorders regarding the neural underpinnings of the executive deficit (hypofrontality), we aimed to confirm the difference between these disorders by a more complex approach, including neurocognition and social cognition. A new paradigm has been developed for assessing theory of mind's impact on the executive function within a virtual social interaction context. By using this method in a first fMRI study in normal participants, we identified the specific executive regions modulated by theory of mind intervention, thus contributing to behavioural adjustment to the social context. The same fMRI paradigm has been applied in a comparative study of bipolar and schizophrenic patients. This study showed an abnormal modulation of the executive system by the theory of mind, with respect to healthy subjects. Of particular relevance to this analysis is the finding that the dysfunctional activation profile of bipolar patients was of an intermediate degree between healthy subjects and schizophrenic patients. In spite of certain similarities of genetic, cognitive and clinical phenotypes, our results suggest a different involvement of the neurocircuits underlining the neurocognitive and social cognitive functions. Furthermore, these results help to explain the different social outcome of bipolar and schizophrenic disorders and also support the categorical nosographic approach in the coming versions of international classifications   Ce travail aborde la question de la dichotomie kraepelinienne entre les troubles bipolaires et schizophréniques et présente une étude du dysfonctionnement exécutif et de la cognition sociale, en particulier de la théorie de l'esprit dans ces pathologies, caractérisées par un pronostic différent. Une première partie a été consacrée à l'évaluation de la théorie de l'esprit chez les sujets bipolaires en phase euthymique, en vue de la comparaison avec les résultats connus chez les patients schizophrènes. Nos résultats indiquent l'atteinte préférentielle de la composante cognitive de la théorie de l'esprit, avec une tendance vers la sur-mentalisation, alors que la composante émotionnelle paraît indemne, en contraste avec les données dans la schizophrénie. A la lumière des résultats retrouvés chez ces deux types de patients lors d'une étude comparative de l'hypofrontalité en IRMf, en faveur d'une implication différente des neurocircuits respectifs, on s'est proposé par la suite de confirmer ces différences en explorant de manière plus complexe les deux troubles psychiatriques. Le développement d'un paradigme explorant de manière conjointe la dysfonction frontale, exécutive et la théorie de l'esprit dans le contexte de l'interaction sociale a permis de mieux approcher en IRMf les mécanismes soustendant l'adaptation sociale. Une première étude avec ce paradigme en IRMf a été consacrée à l'identification des régions cérébrales du système exécutif modulées par la théorie de l'esprit dans le cadre d'une interaction sociale de compétition dans un groupe de sujets sains. Ensuite l'application du même paradigme lors d'une autre étude chez les deux types de patients versus un groupe contrôle a montré une modulation anormale du réseau exécutif par le processus de théorie de l'esprit et souligné les différences entre les bipolaires et schizophrènes. Le profil d'activation dysfonctionnel présentait un degré intermédiaire de sévérité pour les patients bipolaires par rapport aux sujets sains et schizophrènes. Malgré certaines similitudes phénotypiques décrites plus récemment au niveau clinique, neuropsychologique, génétique, l'ensemble de nos résultats en imagerie fonctionnelle confirme une implication différente des neurocircuits soustendant le fonctionnement neurocognitif et de cognition sociale. Ceci peut ainsi rendre compte de la différence de pronostic social dans les troubles bipolaires et schizophréniques, de même que de l'intérêt de leur distinction catégorielle dans les prochaines versions des classifications internationales en cours d'élaboration.

Sérotonine et gaba dans la dépression (évolution liée à l'électroconvulsivothérapie)

L électroconvulsivothérapie (ECT) est un des traitements de la dépression les plus efficaces et bien tolérée. Les mécanismes sous tendant son effet antidépresseur restent inconnus bien qu une hypothèse majeure concerne le rôle des mécanismes anticonvulsivants de l ECT. Afin d explorer cette hypothèse, nous avons inclus onze sujets présentant un état dépressif pour leur faire réaliser un examen par TEP, avant et 7 jours après une cure d ECT, comprenant une étude du récepteur aux benzodiazépines par le [11C]flumazénil et une étude du récepteur 5HT1A de la sérotonine par le [18F]MPPF. Les résultats chez les 6 patients ayant réalisé le protocole intégralement montre une augmentation significative de la densité des récepteurs aux benzodiazépines dans l hippocampe gauche suite à l ECT, alors qu avant le début du traitement, on trouve, par rapport aux sujets contrôles, une diminution significative dans l insula droite, le cortex cingulaire dorsal, le thalamus et une augmentation significative dans le cortex préfrontal dorsolatéral gauche. L étude du récepteur 5HT1A de la sérotonine trouve une diminution significative de son potentiel de liaison (BP) dans le système limbique avant l ECT. Cette diminution apparaît stable après ECT, laissant supposer qu il s agirait d un marqueur trait de la dépression. Bien que notre étude souffre de certains biais (hétérogénéité du diagnostic des patients, traitements médicamenteux, échantillon réduit), nos résultats permettent de faire un lien avec les données connues sur ce traitement (mécanismes anticonvulsivants ), une modification de la neurotransmission GABAergique, et son effet antidépresseur.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Schizophrénie et maladie bipolaire du sujet âgé (évaluation au moyen d'une batterie neurocognitive courte)

GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

[Non-medicinal therapeutics in psychiatry]

International audienceResistance to psychopharmacological and psychotherapeutic therapies is a frequent difficulty clinicians are confronted to, with a frequency of 20 to 30 % concerning depression disorders. Other therapeutic approaches hence seem unavoidable to optimize treatments: structured psychotherapies such as behavioural and interpersonal therapies have shown their efficiency in anxiety and depression disorders, psychoeducational approaches help better observance in chronic pathologies. Biological and non medicinal approaches such as electroconvulsive therapy are still a therapy of reference for treating mood disorders and remain an indication for resisting schizophrenic disorders. 2010 Elsevier Masson SA

Modification des traits de personnalité observés chez des patients souffrant de troubles obsessionnels compulsifs réfractaires traités par stimulation cérébrale profonde à haute fréquence du noyau sous thalamique

La stimulation cérébrale profonde à haute fréquence du noyau sous thalamique est une technique neurochirurgicale utilisée comme thérapeutique de la maladie de Parkinson depuis de nombreuses années. Cette technique est actuellement à l étude dans le traitement du trouble obsessionnel compulsif sévère et réfractaire à toute thérapeutique conventionnelle. Les modifications de personnalité ont été rapportées pour des patients souffrant de la maladie de Parkinson traités par stimulation cérébrale profonde et pour trois patients ouffrant de troubles obsessionnels compulsifs sévères et réfractaires traités par stimulation cérébrale profonde de la capsule interne.Nous avons cherché à étudier les modifications des traits de personnalité pour six patients souffrant de troubles obsessionnels compulsifs réfractaires traités par stimulation cérébrale profonde du noyau sous thalamique opérés sur le Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble. La personnalité de ces patients a été étudiée sur les plans catégoriel, dimensionnel et comportemental. Les résultats observés ne montrent pas de modifications homogènes. Sur le plan catégoriel, le nombre total de traits de trouble de personnalité tend à diminuer pour la plupart des patients . Sur le plan dimensionnel les modifications ne sont pas homogènes. Sur le plan de la personnalité observées par les proches, le comportement est coté moins sévère. Certains troubles de personnalité observés en pré-chirurgie pourraient constituer de facteurs de mauvaise réponse au traitement par stimulation cérébrale profonde. Des études complémentaires sont nécessaires pour confirmer nos résultats, notre analyse portant sur un nombre faible de patients.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Dépression, antidépresseurs et troubles métaboliques

Sachant que les neuroleptiques atypiques induisent des syndromes métaboliques et que les antidépresseurs ont des récepteurs d action communs aux neuroleptiques atypiques, nous nous interrogeons sur leurs effets secondaires métaboliques (prise de poids, variation de la tension artérielle, modification du bilan lipidique). L étude se déroule sur une période de 6 mois avec 4 visites réalisées à M0, M1, M3 et M6. Nous résultats suggèrent, sous réserve de certaines limites méthodologiques, l absence de corrélation entre la prescription d antidépresseurs et l induction de syndrome métabolique. En revanche, il semblerait que la dépression elle-même soit corrélée au SX mais seulement chez les femmes. L obésité abdominale est d ailleurs assez fréquente chez les femmes déprimées. Chez l homme, la dépression semble corrélée à l hypertension artérielle. De plus, dans les deux sexes, la dépression semble corrélée à l existence d un diabète, ainsi qu à un profil lipidique particulier où un faible taux de HDL-Cholestérol et un fort taux de triglycérides sont fréquents. La prescription d antidépresseurs semble fréquemment associée à une amélioration du profil lipidique plus fréquente et plus prononcée chez les femmes. Chez les hommes, on observe plus fréquemment et de façon plus importante, une prise de poids, une augmentation du périmètre abdominal et une élévation tensionnelle associées à la prescription d antidépresseur. Cependant, nous ne pouvons affirmer que ces variations soient uniquement dues à la prescription des antidépresseurs. En effet, elles peuvent également être secondaires à l amélioration thymique, notre étude n ayant pas permis d en faire la discrimination prévue.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF